FOXO4-DRI PeptoLabs 5 мг - пептид, воздействующий на механизмы старения и обновления клеток в шприц-пучке

FOXO4-DRI 5 мг — Pre-Mixed Stabilized Pen

Синтетический D-retro-inverso пептид, изучаемый в связи с взаимодействием FOXO4–p53, клеточной сенесценцией и механизмами селективного удаления сенесцентных клеток. Продукт представлен в формате Pre-Mixed Stabilized Pen и содержит 5 мг FOXO4-DRI.

FOXO4-DRI — синтетический пептид, разработанный на основе участка белка FOXO4, участвующего во взаимодействии с p53. Его отличительной особенностью является D-retro-inverso модификация, при которой изменяется химическая конфигурация и направление последовательности пептида при сохранении пространственного расположения боковых цепей, необходимого для взаимодействия с молекулярной мишенью.

Такая конструкция используется для создания более устойчивого исследовательского инструмента, способного вмешиваться в определённое белок-белковое взаимодействие. FOXO4-DRI представляет интерес прежде всего в исследованиях клеточной сенесценции и связанных с ней механизмов.

Центральная исследовательская концепция FOXO4-DRI связана с взаимодействием транскрипционного фактора FOXO4 и белка p53. В сенесцентных клетках FOXO4 способен связываться с p53 и участвовать в удержании активного p53 в ядре, что связано с устойчивостью таких клеток к апоптозу.

D-retro-inverso технология представляет собой подход к конструированию пептидов, при котором L-аминокислоты заменяются на D-формы, а направление последовательности меняется на обратное. Такая комбинация позволяет создавать молекулы, сохраняющие важные пространственные особенности исходного пептида при изменённых свойствах устойчивости к протеолитическому разрушению.

Клеточная сенесценция — состояние, при котором клетка прекращает нормальное деление и приобретает устойчивый к апоптозу фенотип. Сенесцентные клетки могут сохраняться в тканях длительное время и характеризоваться изменением секреции сигнальных молекул, известным как SASP — senescence-associated secretory phenotype.

FOXO4-DRI исследуется как инструмент для воздействия на один из механизмов, поддерживающих жизнеспособность сенесцентных клеток. В клеточных моделях было показано, что вмешательство в FOXO4–p53 взаимодействие может способствовать активации p53-зависимого апоптоза сенесцентных клеток.

В экспериментальной модели FOXO4-DRI конкурирует с эндогенным FOXO4 за взаимодействие с p53. При нарушении комплекса FOXO4–p53 активный p53 может покидать ядро и участвовать в запуске внутреннего пути апоптоза.

В первоначальных исследованиях FOXO4-DRI демонстрировал выраженное снижение жизнеспособности сенесцентных клеток по сравнению с несенесцентными клетками. Эксперименты на человеческих фибробластах IMR90 показали селективность воздействия в отношении клеток с признаками сенесценции.

В экспериментах также изучалась роль p53 и каспазного пути. Снижение активности p53 или блокирование каспаз уменьшало эффект FOXO4-DRI, что поддерживает предложенную модель p53-зависимого апоптоза.

Сенесценция рассматривается как один из биологических процессов, связанных с возрастными изменениями тканей. Поэтому FOXO4-DRI стал объектом исследований, посвящённых механизмам клеточного старения и возможности селективного воздействия на сенесцентные клетки.

Одним из ранних направлений исследований FOXO4-DRI была сенесценция, возникающая после воздействия химиотерапевтических препаратов. В доклинических моделях использовался доксорубицин, способный вызывать признаки клеточной сенесценции.

В клеточных и мышиных моделях FOXO4-DRI исследовался в связи с уменьшением химиоиндуцированной сенесценции и изменением отдельных показателей тканевого повреждения. Эти результаты рассматриваются как основание для дальнейшего изучения сенолитических подходов, но не являются доказательством клинического применения у людей.

В моделях естественного и ускоренного старения мышей изучалось влияние FOXO4-DRI на сенесцентные клетки и показатели функции почек. Исследования сообщали о снижении отдельных маркеров сенесценции, уменьшении IL-6 и улучшении ряда показателей почечной фильтрации.

Эти результаты позволяют использовать FOXO4-DRI как исследовательский инструмент для изучения связи между накоплением сенесцентных клеток и изменениями функции тканей при старении.

Более поздние исследования рассматривают FOXO4-DRI в моделях старения эндотелиальных клеток. Эксперименты на клетках и мышах изучают влияние вмешательства в FOXO4–p53 взаимодействие на признаки эндотелиальной сенесценции, сигнальный путь p53/BCL-2/caspase-3 и показатели сосудистой функции.

Наиболее значимые данные по FOXO4-DRI получены в клеточных и животных моделях. Исследования показали возможность вмешательства в FOXO4–p53 взаимодействие, снижение жизнеспособности сенесцентных клеток и изменения ряда показателей, связанных со старением тканей.

Клиническая эффективность и безопасность FOXO4-DRI у людей не установлены. Поэтому результаты исследований клеточных культур и животных моделей нельзя рассматривать как доказательство омолаживающего, сенолитического или терапевтического эффекта у человека.